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目的 观察非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏中Toll样受体4(TLR4)基因的表达及其甲基化水平的
变化,并探讨两者在NASH发病中的相关性。方法 将20只大鼠采用随机数字表法分为正常组与模型组,每组10
只。正常组与模型组大鼠分别饲喂普通饲料和高脂高糖饲料,于24周后处死。测量大鼠体质量及肝质量,并取各组
大鼠血清及肝脏组织,于低温保存。通过病理染色观察肝细胞的形态变化、脂肪变性及炎性细胞浸润程度。采用酶
联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)及总胆固醇
(TC)水平;采用免疫组织化学染色法检测肝脏CD68蛋白的表达;采用蛋白免疫印迹法检测肝脏TLR4蛋白的表达;
实时荧光定量PCR检测肝脏TLR4基因mRNA的表达;亚硫酸氢测序PCR(BSP)检测肝脏TLR4基因甲基化水平。结
果 与正常组相比,模型组肝细胞体积增大,出现大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显;肝指数升高,血清中ALT、AST、
TC及TG明显升高(P<0.01);CD68蛋白的表达含量明显升高;TLR4蛋白、mRNA表达明显升高(P<0.01);甲基化水
平降低(P<0.01)。TLR4的甲基化水平与其mRNA相对含量的表达呈负相关(P<0.01)。结论 NASH模型大鼠肝
脏TLR4基因的表达与其甲基化水平呈负相关,TLR4基因甲基化水平的降低在NASH发病因素中发挥重要作用。 相似文献
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《中国药物与临床》2018,(1)
目的探讨Th1/Th2型细胞因子失衡与系统性红斑狼疮(SLE)发生及进展的关系。方法收集100例SLE患者(非活动组患者37例,活动组患者63例)及30名健康者。流式细胞仪微球捕获芯片技术(CBA)检测血清Th1及Th2型细胞因子血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α及干扰素(IFN)-γ水平。结果 (1)SLE患者组血清IL-4、IL-6及IL-10水平显著高于健康对照组(P<0.05);IL-2、TNF-α及IFN-γ与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)相关性分析显示:IL-4和IL-6与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关,IL-2和IFN-γ与SLEDAI呈负相关,尚不能认为TNF-α及IL-10与SLEDAI有相关性。结论SLE的发生发展与细胞因子紊乱,Th2相关细胞因子占优势有关。 相似文献
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应用网络药理学和分子对接技术探讨彝族药金胃泰胶囊治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎的物质基础和作用机制。通过TCMSP,CNKI,PubMed收集金胃泰胶囊组成中药的化学成分,经SwissTargetPrediction进行成分-靶点预测;从OMIM收集急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎疾病的相关基因,通过Venny分析,获得金胃泰胶囊治疗相关胃肠疾病的潜在靶点;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;通过STRING数据库获得蛋白相互作用,应用Cytoscape软件实现蛋白相互作用可视化;使用AutoDock Vina软件对AKT1,EGFR,PTPN11及其反向筛选的化学成分进行分子对接,根据对接结果阐明金胃泰胶囊治疗相关胃肠疾病的潜在作用机制。结果获得金胃泰胶囊潜在活性成分86个,治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎的潜在靶点共268个。KEGG富集筛选得到20条与急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、慢性结肠炎有关的通路,主要涉及钙信号通路、趋化因子信号通路等。分子对接显示AKT1,EGFR,PTPN11与其反向筛选的化学成分具有较好的结合活性。金胃泰胶囊可能通过作用于AKT1,EGFR,PTPN11等靶点,在细胞炎症和免疫、细胞增殖和凋亡、幽门螺杆菌感染、胃肠道等相关的15条信号通路发挥治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎的作用。 相似文献
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为系统评价复方甘草酸苷注射液(Compound Glycyrrhizin Injection,CGI)改善慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝损伤的有效性和安全性。该研究系统检索了PubMed、Web of Science、CBM、CNKI、Wanfang和VIP数据库,检索时限为建库至2020年2月10日。纳入CGI治疗CHB的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),由2名作者独立对纳入研究进行资料提取,并采用Cochrane偏倚风险评价工具对纳入研究进行方法学质量评价。应用RevMan 5.3软件进行数据统计分析。最终纳入18项双臂RCT,1915例受试者。所有纳入研究的方法学质量总体不高。对于CGI vs甘草酸二铵,CGI在提高临床总有效率上优于对照组,而在提高ALT复常率、降低ALT及AST水平上2组无统计学差异;对于CGI vs甘草酸二铵+其他一般保肝药,CGI在降低AST水平上优于对照组,而在降低ALT水平和提高临床总有效率上2组无统计学差异;对于CGI+其他常用药(包括能量合剂、谷胱甘肽、维生素及门冬氨酸钾镁等)vs甘草酸二铵+其他常用药,CGI联合其他常用药在降低ALT及AST水平、提高临床总有效率上均优于对照组,而在提高ALT复常率上2组无统计学差异;对于CGI+其他常用药vs其他常用药,CGI联合其他常用药在降低ALT及AST水平、提高临床总有效率上均优于对照组;对于CGI+维生素vs甘草酸二铵+门冬氨酸钾镁+维生素,在降低AST水平上2组无统计学差异。少数纳入研究报告了CGI单独或联合其他药物使用过程中会引起轻度不良反应。研究结果表明,CGI对改善CHB肝损伤具有一定疗效,目前证据尚不足以证明CGI会引起较严重安全性问题。未来仍需更多严格设计、足够样本量并严格实施的RCT进一步评价CGI改善CHB肝损伤的效果。 相似文献
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基于经验辨证的抑郁症、慢性乙型肝炎及慢性肾功能衰竭证候与证候要素分布特点的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:探讨抑郁症、慢性乙型肝炎、慢性肾功能衰竭三种疾病基于经验辨证的证候及证候要素分布特点.方法:采用临床流行病学横断面调查的方法,在全国六个中心开展为期三个月的临床调查,开放式采集调查医生的经验辨证并提取证候要素,建立数据库并进行统计分析.结果:①523例抑郁症中出现185个证候,573例慢性乙型肝炎中出现112个证候,592例慢性肾功能衰竭中出现146个证候.出现频率在5%以上者:抑郁症为肝气郁结、肝郁脾虚;慢性乙型肝炎为肝郁脾虚、肝气郁结、湿热蕴结;慢性肾功能衰竭为脾肾两虚、脾肾阳虚.②三种疾病共提取病位类证候要素12个,病性类证候要素17个.出现频率在5%以上的病位类和病性类证候要素分别为:抑郁症是肝、脾、心,气滞、气虚、痰、热(火);慢性乙型肝炎是肝、脾、肾,气滞、气虚、热(火)、湿;慢性肾功能衰竭是肾、脾,虚、湿、气虚、血瘀、阴虚、阳虚、热(火).③病位类和病性类证候要素的地域分布不同.结论:临床医生对三种疾病的辨证分型的认识虽然有差异,但对证候要素的认识基本一致,提示从证候要素角度进行证候规范更具有可行性. 相似文献
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目的 探讨黄连解毒汤对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症小鼠肝损伤保护作用中自噬相关蛋白的表达。方法 将60只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脓毒症模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(1.44,2.88 g?kg-1)共4组(n=15)。连续给药3 d,末次给药1 h,盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型。观察小鼠24 h生存率;另取5只,术后12 h处死小鼠,收集血清和肝组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;生化法检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察肝细胞凋亡指数(AI);蛋白免疫印迹法检测肝组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1),自噬效应蛋白1(Beclin1),自噬标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)的表达。结果 与假手术组比较,模型组小鼠12,24 h生存率明显降低,血清中炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β水平明显升高(P<0.05),AST,ALT活性明显增加(P<0.05),肝细胞肿胀、炎症细胞浸润,肝细胞凋亡,HMGB1表达明显增加(P<0.05),自噬相关蛋白Beclin1的表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组脓毒症小鼠12,24 h生存率明显提高,炎症因子IL-6,TNF-α水平及AST,ALT活性明显降低(P<0.05),肝组织损伤明显减轻,肝细胞凋亡减少(P<0.05),HMGB1的表达明显减少(P<0.05),Beclin1的表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显增加(P<0.05)。结论 黄连解毒汤可能通过诱导自噬、抑制凋亡等机制,减轻CLP所致脓毒症小鼠肝损伤。 相似文献
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《实用口腔医学杂志》2021,(2)
目的研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节和脾脏中基质金属蛋白酶3(MMP3)表达的影响。方法将36只无特定病原体(SPF)级雌性Wistar大鼠随机分为:正常组(12只)、模型组(CIA组)12只、FS-med治疗组(FS-med组)12只。建立CIA大鼠模型,FS-med组CIA大鼠外敷FS-med药膏,2次/d,用药6周。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测大鼠关节和脾脏中MMP3 mRNA和蛋白水平表达。结果与正常组相比,CIA组大鼠关节和脾脏中MMP3 m RNA和蛋白表达显著增高(P<0.05),关节中的表达量显著高于脾脏(P<0.05);与CIA组相比,FS-med组大鼠关节和脾脏中MMP3m RNA和蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论各实验组大鼠关节和脾脏中MMP3均有表达,说明MMP3参与CIA大鼠炎性反应,诱导关节骨破坏的发生。FS-med通过抑制MMP3的表达,从而达到治疗RA的效果。 相似文献
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王海燕 《四川生理科学杂志》2018,(4)
通过多年的生理学实验课教学实践,笔者总结了提高生理学实验课教学质量的四点体会:讲实验原理,简明扼要;讲实验操作,注重演示;讲实验结果,着重图表;讲实验讨论,强调分析。 相似文献